الكفائين يمكن أن يفيد أو أن يضر للأشخاص المصابين بالصداع. الكفائين هو مركب شائع في الكثير من الوصفات الطبية وأيضًا في الأدوية التي من دون وصفة طبية, المكملات من مادة الكفائين تزيد من فعالية الأدوية على تخفيف الألم بنسبة 40٪ ضد الصداع, الكفائين يساعد أيضًا الجسم على امتصاص أدوية الصداع بسرعة، مما يؤدي إلى التعافي بسرعة أكبر. في حين أن الأدوية التي تحتوي على مادة الكفائين قد تكون مفيدة، فإن هذه الأدوية، مع الاستهلاك المفرط لمادة الكفائين من مصادر أخرى "القهوة, الشاي, المشروبات الغازية أو الشوكولاته" تجعلكم عرضة إلى الإصابة مرة أخرى بالصداع.